ToxicologíaeBook

SOBRE EL AUTOR

Adela López de Cerain Salsamendi

Catedrática de Toxicología de la Facultad de Farmacia y Nutrición de la Universidad de Navarra (UN). Inscrita en el Registro Europeo de Toxicólogos, dirige el laboratorio de Toxicología del Departamento de Farmacología y Toxicología de la UN, que además de la investigación propia, está involucrado en proyectos con empresas farmacéuticas y alimentarias. Es la actual decana de la Facultad de Farmacia y Nutrición.

Amaya Azqueta Oscoz

Doctora en Biología de la Universidad de Navarra (UN). Realizó un post-doctorado en la Universidad de Oslo, ha sido investigadora de los programas posdoctorales “Juan de la Cierva” y “Ramón y Cajal” y es profesora titular de Toxicología en la Facultad de Farmacia y Nutrición de la UN.

Ana Gloria Gil Royo

Doctora en Farmacia de la Universidad de Navarra (UN), especialista en Desarrollo Toxicológico Preclínico de Fármacos, Productos Sanitarios y Sustancias Químicas. Es socia de la Red Española de Métodos Alternativos (REMA).

Ariane Vettorazzi Armental

Máster en I+D+I de medicamentos y doctora en Farmacia de la Universidad de Navarra (UN), realizó un post-doctorado en la Universidad de Maastricht (Países Bajos), es profesora de la Facultad de Farmacia y Nutrición y coordinadora científica del “Máster en I+D+I de medicamentos” de la UN.

Todas ellas están adscritas al Departamento de Farmacología y Toxicología en donde imparten docencia de Toxicología tanto en el pregrado como en el posgrado.

TABLA DE CONTENIDO

Acrónimos de organismos y agencias
Glosario

I. Nacimiento y desarrollo de la Toxicología
Resumen
Concepto y objetivos de la Toxicología
Desarrollo histórico
Periodo primitivo
Periodo moderno
Especializaciones de la Toxicología
La Toxicología en España
La Toxicología en un contexto mundial
Areas de actividad profesional de un toxicólogo
Biografía de Mateo José Buenaventura Orfila

II. Peligro y riesgo
Resumen
Riesgo y percepción del riesgo
Concepto de exposición
Disponibilidad física
Cuantificación de la exposición
Fuentes posibles de exposición no intencionada
Evaluación del riesgo
Minimización de riesgos tóxicos: IDA y RfD
Minimización de riesgos tóxicos: MoE
Gestión y comunicación de riesgos
Evaluación del riesgo en el ámbito de la I+D de medicamentos
Evaluación del riesgo en el ámbito de la seguridad alimentaria

III. Evaluación de la toxicidad general
Resumen
Principios generales
Ensayos toxicológicos
Ensayos de toxicidad general
Métodos alternativos en Toxicología
Reglamentación sobre la experimentación toxicológica
Principios éticos de experimentación animal
Conclusiones

IV. Toxicidad in vitro y métodos alternativos
Resumen
Principios generales
Ensayos in vitro: definición y modelos
Ensayos in vitro: clasificación
Papel de los estudios in vitro en regulatoria

V. Hepatotoxicidad
Resumen
Introducción
Recuerdo de la anatomía y fisiología hepática
Tipos de lesiones hepáticas
Clasificación morfológica de la hepatotoxicidad
Mecanismos de hepatotoxicidad
Factores moduladores de la lesión hepática
Evaluación de la hepatotoxicidad

VI. Nefrotoxicidad
Resumen
Introducción
Recuerdo de la anatomía y fisiología renal
Respuestas tóxicas del riñón
Mecanismos de afectación renal
Evaluación de la nefrotoxicidad
Efectos de xenobióticos nefrotóxicos: algunos medicamentos
Efectos de xenobióticos nefrotóxicos: otros compuestos

VII. Hemotoxicidad
Resumen
Recuerdo de las bases morfológicas de la sangre
Lesiones tóxicas
Lesiones tóxicas sobre la hematopoyesis
Lesiones tóxicas sobre los eritrocitos
Lesiones tóxicas sobre los leucocitos
Lesiones tóxicas sobre plaquetas
Métodos de evaluación de la hemotoxicidad de pedido con punto de reorden para CEDI de empresa comercial e industrial

VIII. Fases del fenómeno tóxico
Resumen
Procesos de tránsito de un xenobiótico en el organismo
Absorción de xenobióticos
Transporte de xenobióticos a través de membranas
Absorción a través de la piel
Absorción a través de los pulmones
Absorción a través del tracto gastrointestinal
Distribución
Fijación
Eliminación

IX. Biotransformación de xenobióticos
Resumen
Concepto de biotransformación
Tipos de reacciones de biotransformación
Localización de las reacciones de biotransformación y fracción S9
Reacciones de fase I
Reacciones de oxidación catalizadas por citocromo P450
Reacciones de oxidación catalizadas por monooxigenasas
que contienen FAD
Oxidación de aminas
Oxidación de alcoholes y aldehídos
Co-oxidación por ciclooxigenasas
Reacciones de reducción
Reacciones de hidrólisis
Reacciones de fase II

X. Factores que influyen en la disponibilidad biológica
Resumen
Factores químicos y biológicos
Diferencias interespecíficas
Diferencias interindividuales debidas a factores genéticos
Enzimas citocromo P450
Diferencias interindividuales debidas a otros factores
Influencia de los factores ambientales: inducción e inhibición enzimática

XI. Mecanismos de toxicidad
Resumen
Toxicodinamia
Concepto de bioactivación
Toxicidad por la formación de compuestos electrofílicos
Toxicidad por la formación de radicales libres

XII. Carcinogénesis química
Resumen
Introducción
Fases de la carcinogénesis química
Carcinógenos genotóxicos
Carcinógenos inorgánicos
Carcinógenos no genotóxicos
Métodos de evaluación de la carcinogenicidad
Clasificación de los compuestos químicos en función de su carcinogenicidad

XIII. Genotoxicidad y mutagenesis
Resumen
Historia y principios generales
Tipos de lesiones en el DNA
Mutaciones
Enfermedades hereditarias
Mecanismos moleculares de las mutaciones
Evaluación de la genotoxicidad
Ensayo de mutaciones génicas en bacterias (Guía OECD nº 471)
Ensayo in vitro de mutaciones génicas en células de mamífero (Guía OECD nº 490)
Ensayo del micronúcleo in vitro (Guía OECD nº 487) e in vivo (Guía OECD nº 474)
Ensayo de aberraciones cromosómicas in vitro (Guía OECD nº 473)
e in vivo (Guía OECD nº 475)
Ensayo del cometa alcalino in vivo (guía OECD nº 489)
Clasificación de compuestos
Mutagenicidad y carcinogenicidad

XIV. Toxicología de la reproducción
Resumen
Principios generales y terminología
Perspectiva histórica
Efectos sobre la función sexual y la fertilidad
Efectos sobre el desarrollo embrionario
Principios generales de la teratología
Mecanismos de acción y principales factores moduladores
Manifestaciones de las alteraciones en el desarrollo
Métodos de evaluación
Xenobióticos teratógenos
Bibliografía